酒月读书社-皇冠体育

我要投搞

标签云

收藏荷包网

荷包网、名言、句子、散文、日志、唯美图片

当前位置:-皇冠体育 > 现代诗歌 >

天使吻过这片海 基因治疗:从失败走向失败,如今有希望吗?

归档日期:06-27       文本归类:现代诗歌      文章编辑:猫友阅读

  撰文 | 高正良(同济大学转化医学高等研究院、医学院和同济大学从属第十人民病院特聘传授)

  20年,“弹指间,灰飞烟灭”

11


  基因治疗概念的构成有着非常悠久的历史,最早能够追溯到1963年,刚好是DNA双螺旋构造发表10年,获诺贝尔生理学或医学奖1年之后,美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔舒亚·莱德伯格(Joshua Lederberg)提出了基因交换和基因优化的理念。

  但是,基因治疗的真正起始和检验考试还需要耐心等待:1970年,美国医生斯坦菲尔德·罗杰斯(Stanfield Rogers)试图通过打针含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症,试验失败了。虽然此次失败的检验考试并未对患者构成伤害,但是在一个对基因、基因工程、病毒载体和疾病都理解不多,对此中某些环节一无所知的“前基因治疗时代”,以至能够说是前现代生物学和医学时代,在监管完全缺失的情况下,此次尝试显然长短常斗胆的。不外,这也从侧面反映了相关疾病的凶险和患者在绝望时治疗需求的迫切。

  进入20世纪七八十年代,限制性内切酶、DNA连接酶和逆转录酶等相继被发现,基因重组工程技术得到开展,病毒载体呈现,基因治疗的技术体系初步具备。1972年,美国出名生物学家西奥多·弗里德曼(Theodore Friedmann)等人在《科学》(Science)杂志上发表了一篇被广泛认为具有划时代意义的前瞻性评论《基因治疗能否用于人类遗传病?》,提出了基因治疗能否能够用于人类疾病治疗的设问。到了1977年,科学家已经能够胜利地操作病毒载体在哺乳动物细胞中表达基因。1979年,美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的马丁·克莱因(Martin Cline)指导的研究组基于钙转的方式,胜利把人免疫球蛋利剑基因导入小鼠的骨髓细胞,用于缺陷小鼠的治疗。至此,人类的基因治疗似乎万事俱备,只欠东风了。于是,1980年,克莱因在没有获得任何机构批准的情况下对两名危重患者施行了类似小鼠尝试的基因治疗,但此次检验考试未能获得胜利。克莱因失败的检验考试遭到了广泛而严厉的责备和惩罚,他也因而失去了系主任的职务和NIH(美国国家卫生研究院)的基金。

  到了1983年的冷泉港会议,能否应该开展人类基因治疗已经不再是讨论的问题,取而代之的是应该如何开展和监管基因治疗的研发,什么时候有可能获得初步的胜利。

  历史总是颇具戏剧性,没有人预见到正是克莱因这个失败的检验考试戏剧性地加速了基因治疗的停顿,这也是基因治疗为医疗群体以至是普通民众所知的初步。这个事件后不久,NIH DNA重组技术指导委员会组建了基因治疗分委员会。这标识表记标帜着美国初步从政府和打点层面存眷基因治疗,从此基因治疗从缺乏统筹调控的自觉性的“游击队”研究,初步有可能走向正规与系统。同时,能够用来参照的底子行业规则与条例也初步酝酿。

  螺旋式前进的基因治疗

  随着基因体外扩增,尤其是PCR(聚合酶链式反应)技术的呈现和完善,基因克隆技术日臻成熟,DNA重组技术和病毒载体也得到进一步开展,分子生物学和细胞生物学初步进入黄金时期。截至1990年,来自多个研究组的一系列工作令人信服地验证了病毒介导的基因纠正和替代的可行性与有效性。关于乐不雅观的研究者而言,基因治疗似乎真的近在咫尺、触手可及了。

  同年,基因治疗史上最早被正式批准的两项人体试验在美国初步了。此中一项就是广为传布的,被认定为历史上首例基因疗法的临床试验,由NIH的威廉·弗伦奇·安德森(William French Anderson)医生领衔的针对重症结合免疫缺陷病(SCID)的基因治疗。安德森和合作者们首先从4岁女孩阿莎提·德席尔瓦(Ashanti DeSilva)体内抽取利剑细胞,然后在体外操作逆转录病毒载体将能够正确编码腺苷脱氨酶的ada基因插入到德席尔瓦的利剑细胞基因组中,最后将这些基因工程改造后的利剑细胞从头输回德席尔瓦体内。之后的检测证明,德席尔瓦体内的利剑细胞确实能够正确地合成腺苷脱氨酶。不外,德席尔瓦至今仍需要经常性地接受类似的手术,以确保基因疗法的持续性,而且还必须定期打针长效腺苷脱氨酶蛋利剑。因而,这一基因治疗案例在学界仍然备受争议,德席尔瓦的康复能否代表着基因疗法的胜利还难以界定。虽然如此,这一案例在基因治疗开展史上无疑是一个极其重要的里程碑。

  另一项试验同样选择了逆转录病毒作为载体,由安德森同史蒂文·罗森堡(Steven Rosenberg)博士合作停止,操作肿瘤坏死因子(TNF)基因修饰的肿瘤侵入性淋巴细胞(TIL)对黑色素瘤停止的免疫治疗。

  90年代中后期,陪伴着人类基1995年到67例,而1999年更是激增到116例。截至2000年,全世界大约有4000名患者参与了500多个基因治疗的临床试验项目,此中77%来自美国,69%是针对癌症治疗。

  部门研究者在学术或者财富利益影响下的自觉乐不雅观和激进可能在某种意义上障碍了基因治疗范围和财富的开展。

  但是,“希望肥皂泡”随着1999年初秋的到来而幻灭了:1999年9月13日,18岁的美国男孩杰西·格尔辛格(Jesse Gelsinger)参与了美国宾夕法尼亚大学基因治疗项目并接受腺病毒载体打针,4天后,格尔辛格因多器官衰竭死亡。根据后来的查询拜访,格尔辛格很可能死于免疫系统对腺病毒载体的过度反应。虽然格尔辛格一家人暗示出了令人敬重的宽大和对科学的奉献精神,但格尔辛格的死亡无疑代表着基因治疗进入最黑暗和最困难的一段时期。

  客不雅观地、回忆性地来审视格尔辛格的死亡,至少有一点值得我们考虑与借鉴:虽然有了80年代的教训与规则,这个全新的、高度复杂、个体化和涉及患者生命安康的技术范围,关于诸多关键问题缺乏深化、系统的探究与足够的认识。在这种情况下,部门研究者在学术或者财富利益影响下的自觉乐不雅观和激进可能在某种意义上障碍了基因治疗范围和财富的开展。

  格尔辛格的死亡让基因治疗不管从社会言论、国家政府赞助、民间成本还是学术界角度都进入寒冬。然而,“塞翁失马,焉知非福”——好像20年前克莱因临床试验的失败,格尔辛格事件再次将基因治疗从亢奋的悬崖拉回,摒弃商业诱惑、梦想与狂热,重归学术、希望与理性。

  之后几年,零星的有胜利可能的基因治疗个案报导初步呈现。这些令人振奋的案例无一例外得益于整个范围的快速停顿:或者是采用了更优化的载体,或者是关于疾病的机理有了更深化系统的理解,从而能够制定更好的基因治疗战略和方法。这些初步的胜利也反映了该范围的韧性、自己纠错才能和逐步的成熟。

猫友阅读分享:灰飞烟灭”基因治疗概念的构成有着非常悠久的历史天使吻过这片海 基因治疗:从失败走向失败,如今有希望吗?_“弹指间记叙性散文撰文| 高正良(同济大学转化医学高等研究院、医学院和同济大学从属第十人民病院特聘传授)20年树欲静而风不止下句。查看更多资讯请欣赏酒月读书社的其他热门文章。